تيساموريلين

واجهة برمجة تطبيقات تيساموريلين

تيساموريلين دواء ببتيدي اصطناعي، اسمه الكامل ThGRF(1-44)NH₂، وهو نظير لهرمون النمو المُطلق (GHRH). يحفز الفص الأمامي من الغدة النخامية على إفراز هرمون النمو (GH) من خلال محاكاة عمل هرمون النمو المُطلق (GHRH) الداخلي، مما يزيد بشكل غير مباشر مستوى عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1)، مما يُحقق فوائد عديدة في عملية الأيض وإصلاح الأنسجة.

حاليًا، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام تيساموريلين لعلاج ضمور الشحم المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، وخاصةً لتقليل تراكم الدهون الحشوية في البطن (النسيج الدهني الحشوي، VAT). كما خضع لدراسات واسعة النطاق لعلاج **مكافحة الشيخوخة، ومتلازمة التمثيل الغذائي، ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD/NASH)**، وغيرها من المجالات، مما يُظهر آفاقًا واسعة للتطبيق.
آلية العمل

تيساموريلين هو ببتيد مكون من 44 حمضًا أمينيًا، يشبه تركيبه إلى حد كبير هرمون إطلاق الهرمونات (GHRH) الطبيعي. آلية عمله هي:

تنشيط مستقبل GHRH (GHRHR) لتحفيز الغدة النخامية الأمامية على إفراز هرمون النمو.

بعد ارتفاع مستوى هرمون النمو، فإنه يؤثر على الكبد والأنسجة المحيطة به لزيادة تخليق هرمون IGF-1.

يشارك هرمون النمو وهرمون النمو الشبيه بالأنسولين 1 بشكل مشترك في عملية التمثيل الغذائي للدهون، وتخليق البروتين، وإصلاح الخلايا، والحفاظ على كثافة العظام.

يعمل بشكل أساسي على تحلل الدهون الحشوية (تعبئتها) وله تأثير ضئيل على الدهون تحت الجلد.

بالمقارنة مع الحقن الخارجي المباشر لهرمون النمو، يعزز تيساموريلين إفراز هرمون النمو من خلال آليات داخلية، وهو أقرب إلى الإيقاع الفسيولوجي ويتجنب التفاعلات العكسية الناجمة عن هرمون النمو المفرط، مثل احتباس الماء ومقاومة الأنسولين.

البحث والفعالية السريرية

تم التحقق من فعالية تيساموريلين من خلال العديد من التجارب السريرية، وخاصة في المجالات التالية:

1. ضمور الشحم المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية (مؤشرات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)

يمكن أن يقلل تيساموريلين بشكل كبير من ضريبة القيمة المضافة في البطن (انخفاض متوسط ​​بنسبة 15-20٪)؛

زيادة مستويات IGF-1 وتحسين الحالة الأيضية للجسم؛

تحسين شكل الجسم وتقليل العبء النفسي المرتبط بإعادة توزيع الدهون؛

لا يؤثر بشكل كبير على طبقة الدهون تحت الجلد أو كثافة العظام أو كتلة العضلات.

2. التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) وتليف الكبد

وقد أظهرت التجارب السريرية أن تيساموريلين يمكن أن يقلل من محتوى الدهون في الكبد (تصوير MRI-PDFF)؛

ومن المتوقع أن يؤدي ذلك إلى تحسين حساسية الخلايا الكبدية للأنسولين؛

وهو فعال بشكل خاص للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ومرض الكبد الدهني غير الكحولي، ولديه حماية أيضية واسعة النطاق محتملة.

3. متلازمة التمثيل الغذائي ومقاومة الأنسولين

يقلل تيساموريلين بشكل ملحوظ من مستويات الدهون الثلاثية والسمنة البطنية؛

يحسن مؤشر HOMA-IR ويساعد في تحسين مقاومة الأنسولين؛

وقد أظهرت الدراسات أنها يمكن أن تعزز قدرة تخليق بروتين العضلات، وهو أمر مفيد لكبار السن أو التعافي من الأمراض المزمنة.

إنتاج API ومراقبة الجودة

يعتمد مُركّب Tesamorelin API الذي تُقدّمه مجموعة Gentolex على تقنية مُتقدّمة لتخليق الببتيدات في الطور الصلب (SPPS)، ويُنتَج وفقًا لممارسات التصنيع الجيدة (GMP). ويتميز بالخصائص التالية:

نقاء ≥99% (HPLC)
لا يوجد سم داخلي أو معادن ثقيلة أو مذيبات متبقية مؤهلة للكشف
تأكيد تسلسل الأحماض الأمينية وبنيتها باستخدام LC-MS/NMR
توفير إنتاج مخصص من مستوى الجرام إلى مستوى الكيلوجرام