إيتيلكالسيتيد

إيتيلكالسيتيد API

إيتيلكالسيتيدهي رواية تركيبيةببتيد مقلد للكالسيومتمت الموافقة عليه لعلاجفرط نشاط الغدة جار الدرقية الثانوي (SHPT)في المرضى البالغين الذين يعانون منمرض الكلى المزمن (CKD)استقبالغسيل الكلىيُعدّ ارتفاع ضغط الدم الكلوي الحاد (SHPT) من المضاعفات الشائعة والخطيرة لمرض الكلى في مرحلته النهائية، وينتج عن اضطرابات في استقلاب الكالسيوم والفوسفور وفيتامين د. ويؤدي الارتفاع المستمر في مستوياتهرمون الغدة جار الدرقية (PTH)يمكن أن يؤدي إلىخلل التنسج العظمي الكلوي، تكلس الأوعية الدموية، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وزيادة معدل الوفيات.

يقدم إيتيلكالسيتيدخيار مستهدف وغير جراحيللسيطرة على مستويات هرمون الغدة جار الدرقية لدى مرضى غسيل الكلى، وهو ما يمثل الجيل الثاني من محاكيات الكالسيوم معمزايا مميزةأكثر من العلاجات الفموية مثل سيناكالسيت.

آلية العمل

إيتيلكالسيتيد هوناهض الببتيد الاصطناعيالتابعمستقبلات استشعار الكالسيوم (CaSR)يقع على سطح خلايا الغدة جار الدرقية. يحاكي عمل الكالسيوم خارج الخلية عن طريق تنشيط مستقبلات الكالسيوم (CaSR) تآزريًا، وبالتالي:

• تثبيط إفراز هرمون الغدة جار الدرقية (PTH)

• تقليل تركيزات الكالسيوم والفوسفور في المصل

• تحسين توازن الكالسيوم والفوسفات

• تقليل خطر حدوث اضطرابات دوران العظام وتكلس الأوعية الدموية

على عكس المقلدات الكالسيوم عن طريق الفم، يتم إعطاء إيتيلكالسيتيدعن طريق الوريدبعد غسيل الكلى، مما يحسن الالتزام بالعلاج ويقلل من الآثار الجانبية في الجهاز الهضمي.

البحث السريري والفعالية

تم تقييم إيتيلكالسيتيد في العديد من التجارب السريرية للمرحلة الثالثة، بما في ذلكدراستان محوريتان عشوائيتان محكومةنُشرت فيمجلة لانسيتومجلة نيو إنجلاند الطبيةشملت هذه الدراسات أكثر من 1000 مريض غسيل كلى يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط.

وتشمل النتائج السريرية الرئيسية ما يلي:

• انخفاضات ذات دلالة إحصائية في مستويات هرمون الغدة جار الدرقية(>30% في أغلبية المرضى)

• السيطرة المتفوقة علىفوسفور المصل ومنتج فوسفات الكالسيوم (Ca × P)

• معدلات استجابة كيميائية حيوية إجمالية أكبرمقارنة مع سيناكالسيت

• التزام أفضل للمريضبسبب إعطاء الدواء عن طريق الوريد ثلاث مرات أسبوعيًا بعد غسيل الكلى

• انخفاض في علامات دوران العظام(على سبيل المثال، الفوسفاتاز القلوي الخاص بالعظام)

تدعم هذه الفوائد عقار إيتيلكالسيتيد باعتبارهحقنة مقلدة للكالسيوم من الخط الأوللإدارة SHPT في مرضى غسيل الكلى.

تصنيع API والجودة

ملكناإيتيلكالسيتيد APIيتم تصنيعها عن طريقتخليق الببتيد في الطور الصلب (SPPS)، مما يضمن إنتاجية عالية ونقاءً واستقرارًا جزيئيًا. API:

• يتوافق مع المعايير الصارمةمعايير GMP وICH Q7

• مناسب للاستخدام فيمنتجات الأدوية القابلة للحقن

• يخضع لاختبارات تحليلية شاملة، بما في ذلك HPLC، والمذيبات المتبقية، والمعادن الثقيلة، ومستويات السموم الداخلية

• متوفر فيمقاييس الإنتاج التجريبية والتجارية

الإمكانات العلاجية والمزايا

• العلاج غير الهرمونيلعلاج الفشل الكلوي المزمن باستخدام العلاج الكيميائي في مرضى الفشل الكلوي المزمن الذين يخضعون لغسيل الكلى

• يضمن مسار الوريد الامتثال، وخاصة في المرضى الذين يعانون من عبء حبوب منع الحمل أو عدم تحمل الجهاز الهضمي

• قد يساعد على تقليلالمضاعفات طويلة الأمدمن اضطراب المعادن والعظام (CKD-MBD)

• متوافق مع روابط الفوسفات، ونظائر فيتامين د، ورعاية غسيل الكلى القياسية