كاسبوفونجين لعلاج العدوى الفطرية
تفاصيل المنتج
| اسم | كاسبوفونجين |
| رقم CAS | 162808-62-0 |
| الصيغة الجزيئية | C52H88N10O15 |
| الوزن الجزيئي | 1093.31 |
| رقم EINECS | 1806241-263-5 |
| نقطة الغليان | 1408.1±65.0 درجة مئوية (متوقعة) |
| كثافة | 1.36±0.1 جم/سم3(متوقع) |
| معامل الحموضة | (pKa) 9.86±0.26 (متوقع) |
المرادفات
CS-1171؛ كاسبوفونجين؛ كاسبوفونجين؛ كاسبورفونجين؛ بنيوموكاندين B0،1-[(4R،5S)-5-[(2-أ مينو إيثيل)أ مينو]-N2-(10،12- ثنائي ميثيل-1- أوكسوتيتراديسيل)-4-هيدروكسي-إل-أورنيثين]-5-[(3R)-3-هيدروكسي-إل-أورنيثين]-؛ كاسبوفونجينMK-0991؛ الإيدز058650؛ الإيدز-058650
الخصائص الكيميائية
كان كاسبوفونجين أول إكينوكاندين معتمد لعلاج الالتهابات الفطرية الغازية. وقد أكدت التجارب المخبرية والحيوية أن كاسبوفونجين يتمتع بنشاط مضاد للبكتيريا جيد ضد مسببات الأمراض الانتهازية المهمة، مثل المبيضات والرشاشية. يستطيع كاسبوفونجين تمزيق جدار الخلية عن طريق تثبيط تخليق 1,3-β-glucan. سريريًا، يتمتع كاسبوفونجين بتأثير جيد في علاج أنواع مختلفة من داء المبيضات وداء الرشاشيات.
تأثير
يُعدّ إنزيم (1,3)-D-glucan synthase مكونًا أساسيًا في تخليق جدار الخلية الفطرية، ويمكن للكاسبوفونجين أن يُظهر تأثيرًا مضادًا للفطريات من خلال تثبيطه غير التنافسي لهذا الإنزيم. بعد الإعطاء الوريدي، ينخفض تركيز الدواء في البلازما بسرعة بسبب توزيعه في الأنسجة، ويتبع ذلك إعادة إطلاق تدريجي للدواء من الأنسجة. يزداد استقلاب الكاسبوفونجين بزيادة الجرعة، ويرتبط بالجرعة في وقت الوصول إلى حالة الاستقرار مع الجرعات المتعددة. لذلك، لتحقيق مستويات علاجية فعالة وتجنب تراكم الدواء، يجب إعطاء جرعة تحميل أولى تليها جرعة صيانة. عند استخدام مُحفِّزات السيتوكروم p4503A4 في نفس الوقت، مثل ريفامبيسين، وكاربامازيبين، وديكساميثازون، وفينيتوين، إلخ، يُنصح بزيادة جرعة الصيانة من الكاسبوفونجين.
دواعي الاستعمال
تشمل دواعي استعمال كاسبوفونجين المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ما يلي: 1. الحمى المصحوبة بقلة العدلات: تُعرّف بأنها: حمى >38 درجة مئوية مع عدد مطلق للعدلات (ANC) ≤500/مل، أو مع عدد مطلق للعدلات ≤1000/مل، ومن المتوقع أن ينخفض إلى أقل من 500/مل. وفقًا لتوصية جمعية الأمراض المعدية الأمريكية (IDSA)، على الرغم من علاج المرضى الذين يعانون من حمى مستمرة وقلة العدلات بمضادات حيوية واسعة الطيف، إلا أنه لا يزال يُنصح المرضى المعرضون للخطر باستخدام العلاج التجريبي المضاد للفطريات، بما في ذلك كاسبوفونجين وأدوية أخرى مضادة للفطريات. 2. داء المبيضات الغازي: توصي جمعية الأمراض المعدية الأمريكية باستخدام الإكينوكاندينات (مثل كاسبوفونجين) كدواء مفضل لداء المبيضات في الدم. كما يمكن استخدامه لعلاج الخراجات داخل البطن، والتهاب الصفاق، والتهابات الصدر الناتجة عن عدوى المبيضات. ٣. داء المبيضات المريئي: يمكن استخدام كاسبوفونجين لعلاج داء المبيضات المريئي لدى المرضى الذين يعانون من مقاومة أو عدم تحمل للعلاجات الأخرى. وقد أظهرت العديد من الدراسات أن التأثير العلاجي للكاسبوفونجين يُضاهي تأثير الفلوكونازول. ٤. داء الرشاشيات الغازي: تمت الموافقة على كاسبوفونجين لعلاج داء الرشاشيات الغازي لدى المرضى الذين يعانون من عدم تحمل أو مقاومة أو عدم فعالية دواء فوريكونازول المضاد للفطريات الرئيسي. ومع ذلك، لا يُنصح باستخدام الإيكينوكاندين كعلاج أولي.
