فاردينافيل ديهيدروكلوريد لعلاج ضعف الانتصاب 224785-91-5

التأثير الدوائي
هذا الدواء مثبطٌ لإنزيم فوسفودايستريز من النوع 5 (PDE5). يُحسّن تناوله عن طريق الفم جودةَ الانتصاب ومدته، ويزيد من فرص نجاح الحياة الجنسية لدى الرجال الذين يعانون من ضعف الانتصاب. يرتبط بدء الانتصاب والحفاظ عليه باسترخاء خلايا العضلات الملساء الكهفية، ويُعدّ أحادي فوسفات الغوانوزين الحلقي (cGMP) وسيطًا لاسترخاء خلايا العضلات الملساء الكهفية. يمنع هذا الدواء تحلل cGMP عن طريق تثبيط فوسفودايستريز من النوع 5، مما يُؤدي إلى تراكمه، واسترخاء العضلات الملساء للجسم الكهفي، وانتصاب القضيب. بالمقارنة مع نظائر فوسفودايستريز 1، 2، 3، 4، و6، يتميز هذا الدواء بانتقائية عالية تجاه فوسفودايستريز من النوع 5. تشير بعض البيانات إلى أن انتقائيته وتأثيره المثبط على فوسفوديستيراز النوع الخامس أفضل من مثبطات فوسفوديستيراز النوع الخامس الأخرى. مثبطات فوسفوديستيراز النوع الخامس قليلة.

الخصائص الطبية والتطبيقات

١. عند استخدامه مع مثبطات CYP 3A4 (مثل ريتونافير، إندينافير، ساكوينافير، كيتوكونازول، إيتراكونازول، إريثروميسين، إلخ)، قد يُثبط أيض هذا الدواء في الكبد، ويزيد تركيزه في البلازما، ويطيل عمر النصف، ويزيد من احتمالية حدوث الآثار الجانبية (مثل انخفاض ضغط الدم، وتغيرات في الرؤية، والصداع، واحمرار الوجه، والانتصاب الدائم). يجب تجنب استخدام هذا الدواء مع ريتونافير وإندينافير. عند استخدامه مع إريثروميسين وكيتوكونازول وإيتراكونازول، يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى لهذا الدواء ٥ ملغ، ويجب ألا تتجاوز جرعة الكيتوكونازول والإيتراكونازول ٢٠٠ ملغ.
٢. ينبغي على المرضى الذين يتناولون النترات أو يتلقون علاجًا بمنح أكسيد النيتريك تجنب استخدام هذا الدواء معًا. آلية عمله هي زيادةتركيز cGMP، مما يؤدي إلى تعزيز تأثيره الخافض لضغط الدم وزيادة معدل ضربات القلب. عند استخدامه مع حاصرات مستقبلات ألفا، يمكن أن يعزز تأثيره الخافض لضغط الدم ويؤدي إلى انخفاض ضغط الدم. لذلك، يُحظر استخدام هذا الدواء لمن يستخدمون حاصرات مستقبلات ألفا. لم يكن للنظام الغذائي متوسط ​​الدهون (30% من السعرات الحرارية الدهنية) أي تأثير يُذكر على الحركية الدوائية لجرعة فموية واحدة مقدارها 20 ملغ من هذا الدواء، بينما قد يؤدي اتباع نظام غذائي غني بالدهون (أكثر من 55% من السعرات الحرارية الدهنية) إلى إطالة فترة ذروة تأثير هذا الدواء وتقليل تركيزه في الدم، حيث تبلغ ذروته حوالي 18%.

الحركية الدوائية
يتم امتصاصه بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم، والتوافر الحيوي المطلق للقرص الفموي هو 15٪، ومتوسط ​​​​الوقت للوصول إلى الذروة هو ساعة واحدة (0.5-2 ساعة). محلول فموي 10 ملغ أو 20 ملغ، ومتوسط ​​​​وقت الذروة هو 0.9 ساعة و 0.7 ساعة، ومتوسط ​​​​تركيز الذروة في البلازما هو 9 ميكروغرام / لتر و 21 ميكروغرام / لتر، على التوالي، ويمكن أن تصل مدة تأثير الدواء إلى ساعة واحدة. معدل ارتباط البروتين لهذا الدواء حوالي 95٪. بعد 1.5 ساعة من جرعة فموية واحدة من 20 ملغ، يكون محتوى الدواء في السائل المنوي 0.00018٪ من الجرعة. يتم استقلاب الدواء بشكل رئيسي في الكبد بواسطة السيتوكروم P450 (CYP) 3A4، ويتم استقلاب كمية صغيرة بواسطة إنزيمات CYP 3A5 و CYP 2C9. المستقلب الرئيسي هو M1 الذي يتكون من نزع الإيثيل من بنية البيبيرازين لهذا الدواء. يُثبِّط M1 أيضًا إنزيم فوسفوديستيراز 5 (حوالي 7% من الفعالية الكلية)، ويبلغ تركيزه في الدم حوالي 26% من تركيزه في الدم الأصلي. ويمكن استقلابه بشكل أكبر. تتراوح معدلات إفراز الأدوية على شكل مستقلبات في البراز والبول بين 91% و95% و2% و6% على التوالي. يبلغ معدل التصفية الكلي 56 لترًا في الساعة، وتتراوح أعمار النصف للمركب الأصلي وM1 بين 4 و5 ساعات.