تادالافيل 171596-29-5 لعلاج ضعف الانتصاب لدى الرجال

تادالافيل (تادالافيل، تادالافيل) له الصيغة الجزيئية C22H19N3O4 ووزن جزيئي 389.4. يُستخدم على نطاق واسع في علاج ضعف الانتصاب لدى الرجال منذ عام 2003، ويُعرف تجاريًا باسم سياليس (سياليس). في يونيو 2009، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تادالافيل في الولايات المتحدة لعلاج مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PAH) تحت الاسم التجاري أدسيركا. طُرح تادالافيل عام 2003 كدواء لعلاج ضعف الانتصاب. يبدأ مفعوله بعد 30 دقيقة من تناوله، لكن أقصى مفعول له يكون بعد ساعتين من بدء مفعوله، ويمكن أن يستمر لمدة 36 ساعة، ولا يتأثر مفعوله بالطعام. جرعة تادالافيل هي 10 أو 20 ملغ، والجرعة الأولية الموصى بها هي 10 ملغ، وتُعدّل الجرعة وفقًا لاستجابة المريض وآثاره الجانبية. أظهرت دراسات ما قبل التسويق أن معدلات الفعالية بعد تناول 10 أو 20 ملغ من تادالافيل عن طريق الفم لمدة 12 أسبوعًا تبلغ 67% و81% على التوالي. كما أظهرت العديد من الدراسات فعالية تادالافيل في علاج ضعف الانتصاب.

ضعف الانتصاب: تادالافيل هو إنزيم فوسفودايستريز انتقائي من النوع 5 (PDE5) يشبه السيلدينافيل، لكن تركيبه يختلف عنه، ولا يؤثر اتباع نظام غذائي غني بالدهون على امتصاصه. تحت تأثير التحفيز الجنسي، يُحفز إنزيم أكسيد النيتريك سينثيز (NOS) في النهايات العصبية للقضيب والخلايا البطانية الوعائية تخليق أكسيد النيتريك (NO) من ركيزة L-أرجينين. يُنشط أكسيد النيتريك سينثيز إنزيم غوانيلات سيكليز، الذي يُحوّل ثلاثي فوسفات الغوانوزين إلى أحادي فوسفات الغوانوزين الحلقي (cGMP)، مما يُنشط كيناز البروتين المعتمد على أحادي فوسفات الغوانوزين الحلقي، مما يُؤدي إلى انخفاض تركيز أيونات الكالسيوم في خلايا العضلات الملساء، مما يُسبب الجسم الكهفي. يحدث الانتصاب نتيجة استرخاء العضلات الملساء. يُحلل إنزيم فوسفودايستريز من النوع 5 (PDE5) أحادي فوسفات الغوانوزين الحلقي إلى نواتج غير نشطة، مما يُضعف القضيب. يُثبط تادالافيل تحلل إنزيم فوسفوديستيراز 5 (PDE5)، مما يؤدي إلى تراكم cGMP، الذي يُرخي العضلات الملساء للجسم الكهفي، مما يُؤدي إلى انتصاب القضيب. ولأن النترات لا تُعطي، فإن الاستخدام المُشترك مع تادالافيل سيزيد بشكل ملحوظ من مستوى cGMP، ويؤدي إلى انخفاض حاد في ضغط الدم. لذلك، يُمنع استخدامهما معًا في الممارسة السريرية.

يعمل تادالافيل عن طريق تثبيط إنزيم PDES. يتحلل GMP، لذا قد يؤدي استخدامه مع النترات إلى انخفاض حاد في ضغط الدم وزيادة خطر الإغماء. تُقلل مُحفزات CY3PA4 من التوافر الحيوي لتادانافيل، وقد يؤدي استخدامه مع ريفامبيسين، وسيميتيدين، وإريثروميسين، وكلاريثروميسين، وإيتراكون، وكيتوكون، ومثبطات بروتياز HVI إلى زيادة تركيز الدواء في الدم. يجب تعديل تركيز الدواء في الدم. حتى الآن، لا توجد تقارير تُشير إلى تأثر معايير الحركية الدوائية لهذا المنتج بالنظام الغذائي أو الكحول.