-
الاسم الكامل:مركب حماية الجسم-157، أخماسي الببتيد (ببتيد 15 حمضًا أمينيًا)تم عزله أصلا من العصارة المعدية البشرية.
-
تسلسل الأحماض الأمينية:جلي-جلو-برو-برو-برو-جلي-ليس-برو-ألا-أسب-أسب-ألا-جلي-ليو-فال، الوزن الجزيئي ≈ 1419.55 دالتون.
-
وبالمقارنة مع العديد من الببتيدات الأخرى، فإن BPC-157 مستقر نسبيًا في الماء والعصارة المعدية، مما يجعل الإعطاء عن طريق الفم أو المعدة أكثر جدوى.
آليات العمل
-
تكوين الأوعية الدموية / استعادة الدورة الدموية
-
يرفع التنظيمعامل نمو بطانة الأوعية الدموية 2التعبير، وتعزيز تكوين الأوعية الدموية الجديدة.
-
ينشطمسار Src–Caveolin-1–eNOS، مما يؤدي إلى إطلاق أكسيد النيتريك (NO)، وتوسع الأوعية الدموية، وتحسين وظيفة الأوعية الدموية.
-
-
مضاد للالتهابات ومضاد للأكسدة
-
يقلل من تنظيم السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثلIL-6وعامل نخر الورم ألفا.
-
يقلل من إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، ويحمي الخلايا من الإجهاد التأكسدي.
-
-
إصلاح الأنسجة
-
يعمل على تعزيز التعافي البنيوي والوظيفي في نماذج إصابات الأوتار والأربطة والعضلات.
-
يوفر الحماية العصبية في نماذج إصابة الجهاز العصبي المركزي (ضغط الحبل الشوكي، نقص تروية الدماغ وإعادة التروية)، مما يقلل من موت الخلايا العصبية ويحسن التعافي الحركي / الحسي.
-
-
تنظيم توتر الأوعية الدموية
-
تظهر الدراسات الوعائية خارج الجسم الحي أن BPC-157 يحفز استرخاء الأوعية الدموية، اعتمادًا على البطانة السليمة ومسارات أكسيد النيتريك.
-
بيانات مقارنة للحيوانات والتجارب المعملية
| نوع التجربة | النموذج / التدخل | الجرعة / الإدارة | يتحكم | النتائج الرئيسية | بيانات المقارنة |
|---|---|---|---|---|---|
| توسع الأوعية الدموية (الشريان الأورطي للفئران، خارج الجسم الحي) | حلقات الأبهر المتقلصة مسبقًا بالفينيليفرين | BPC-157 حتى100 ميكروغرام/مل | لا يوجد BPC-157 | استرخاء الأوعية الدموية ~37.6 ± 5.7% | تم تخفيضها إلى10.0 ± 5.1% / 12.3 ± 2.3%مع مثبط NOS (L-NAME) أو كاسح NO (Hb) |
| اختبار الخلايا البطانية (HUVEC) | ثقافة الخلايا البطانية البشرية | 1 ميكروغرام/مل | التحكم غير المعالج | ↑ لا يوجد إنتاج (1.35 ضعفًا); ↑ هجرة الخلايا | تم إلغاء الهجرة مع الهيموغلوبين |
| نموذج الطرف الإقفاري (الجرذ) | نقص تروية الأطراف الخلفية | 10 ميكروغرام/كغ/يوم (ip) | لا يوجد علاج | استعادة تدفق الدم بشكل أسرع، ↑ تكوين الأوعية الدموية | العلاج > التحكم |
| انضغاط الحبل الشوكي (الجرذ) | انضغاط الحبل الشوكي العجزي العصعصي | حقنة واحدة في الوريد بعد 10 دقائق من الإصابة | المجموعة غير المعالجة | تعافي عصبي وبنيوي كبير | ظلت المجموعة الضابطة مشلولة |
| نموذج السمية الكبدية (CCl₄ / الكحول) | إصابة الكبد الناجمة عن المواد الكيميائية | 1 ميكروغرام أو 10 نانوغرام/كغ (عن طريق الحقن داخل الصفاق/عن طريق الفم) | غير معالج | ↓ AST/ALT، انخفاض النخر | أظهرت المجموعة الضابطة إصابة شديدة بالكبد |
| دراسات السمية | الفئران والأرانب والكلاب | جرعات متعددة / طرق | ضوابط الدواء الوهمي | لا توجد سمية كبيرة، ولا توجد LD₅₀ ملحوظة | جيد التحمل حتى في الجرعات العالية |
الدراسات الإنسانية
-
سلسلة الحالاتحقن BPC-157 داخل المفصل لدى ١٢ مريضًا يعانون من آلام الركبة، وأفاد ١١ منهم بتخفيف ملحوظ للألم. القيود: لا توجد مجموعة ضابطة، ولا تعمية، ونتائج ذاتية.
-
تجربة سريرية:تم إجراء دراسة السلامة والحركية الدوائية للمرحلة الأولى (NCT02637284) على 42 متطوعًا سليمًا، ولكن لم يتم نشر النتائج.
حالياً،لا توجد تجارب عشوائية محكومة عالية الجودة (RCTs)متاحة لتأكيد الفعالية السريرية والسلامة.
السلامة والمخاطر المحتملة
-
تكوين الأوعية الدموية:مفيد للشفاء، ولكن من الناحية النظرية قد يعزز توعية الورم، مما يؤدي إلى تسريع نموه أو نقائله في مرضى السرطان.
-
الجرعة والإدارة:فعالة في الحيوانات بجرعات منخفضة للغاية (نانوغرام - ميكروغرام/كغ)، ولكن الجرعة البشرية المثلى والطريق لا يزالان غير محددين.
-
الاستخدام طويل الأمد:لا توجد بيانات شاملة عن السمية على المدى الطويل؛ فمعظم الدراسات قصيرة المدى.
-
الحالة التنظيمية:لم تتم الموافقة عليه كدواء في معظم البلدان؛ تم تصنيفه على أنهمادة محظورةمن قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات.
رؤى وقيود مقارنة
| مقارنة | نقاط القوة | القيود |
|---|---|---|
| الحيوان مقابل الإنسان | تأثيرات مفيدة متسقة في الحيوانات (الأوتار والأعصاب وإصلاح الكبد وتكوين الأوعية الدموية) | الأدلة البشرية ضئيلة وغير خاضعة للرقابة وتفتقر إلى المتابعة طويلة الأمد |
| نطاق الجرعة | فعّال بجرعات منخفضة جدًا في الحيوانات (نانوغرام-ميكروغرام/كغ؛ ميكروغرام/مل في المختبر) | الجرعة البشرية الآمنة/الفعالة غير معروفة |
| بداية العمل | يؤدي إعطاء الدواء في وقت مبكر بعد الإصابة (على سبيل المثال، بعد 10 دقائق من إصابة العمود الفقري) إلى تعافي قوي | إن الجدوى السريرية لمثل هذا التوقيت غير واضحة |
| سمية | لم يتم ملاحظة أي جرعة مميتة أو آثار جانبية شديدة في العديد من أنواع الحيوانات | لا تزال السمية طويلة الأمد والسرطان والسلامة الإنجابية غير مختبرة |
خاتمة
-
يظهر BPC-157 تأثيرات تجديدية ووقائية قوية في النماذج الحيوانية والخلوية: تكوين الأوعية الدموية، ومضاد الالتهاب، وإصلاح الأنسجة، والحماية العصبية، وحماية الكبد.
-
الأدلة البشرية محدودة للغاية، مع عدم توفر بيانات قوية للتجارب السريرية.
-
إضافيالتجارب العشوائية المُحكمة المُصممة جيدًامطلوبة لتحديد الفعالية والسلامة والجرعات المثلى وطرق الإدارة لدى البشر.
وقت النشر: ٢٣ سبتمبر ٢٠٢٥