حقن تيرزيباتيد لعلاج السكري وفقدان الوزن

تيرزيباتيد هو مُنشِّط جديد ثنائي الببتيد الأنسولينوتروبي المعتمد على الجلوكوز (GIP) ومستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1). تهدف آليته المزدوجة إلى تعزيز إفراز الأنسولين، وتثبيط إطلاق الجلوكاجون، وتأخير إفراغ المعدة، وتحسين الشعور بالشبع، مما يُقدم نهجًا علاجيًا شاملًا لمرض السكري من النوع الثاني (T2DM) والسمنة.

النتائج الرئيسية للدراسات السريرية

1. التحكم في نسبة السكر في الدم

عبر متعددةتجاوزالمرحلة الثالثة من التجارب السريرية، أظهرت تيرزيباتيد فعاليتهاالتحكم المتفوق في نسبة السكر في الدممقارنة مع عوامل مكافحة مرض السكري الموجودة، بما في ذلك السيماجلوتيد والأنسولين ديجلوديك.

• متوسط ​​انخفاض الهيموجلوبين السكري التراكمي: حتى-2.4%من خط الأساس بعد 40-52 أسبوعًا.

• حققت نسبة أعلى من المشاركينالهيموغلوبين السكري التراكمي < 6.5%، تلبية أو تجاوز أهداف ADA.

• وقد لوحظ تحسن كبير في مستويات الجلوكوز في بلازما الدم أثناء الصيام وبعد الوجبة الغذائية.

2. إنقاص الوزن

تيرزيباتيد تم إنتاجه باستمرارفقدان الوزن ذو أهمية سريرية ويعتمد على الجرعةفي كل من السكان المصابين بالسكري وغير المصابين به.

• في مرضى السكري من النوع 2: يتراوح متوسط ​​انخفاض وزن الجسم من7-12 كجم.

• في الأشخاص المصابين بالسمنة غير المصابين بالسكري (تجربة SURMOUNT-1):

  • أدت جرعات 10 ملغ و 15 ملغ إلىمتوسط ​​فقدان وزن الجسم 15-22%، مماثلة أو تتجاوز عتبات جراحة السمنة.

• حقق معظم المشاركين على الأقل5-10%تخفيض الوزن.

3. تحسينات التمثيل الغذائي للقلب

كما أدى علاج تيرزيباتيد إلى تحسين المعايير الأيضية الأوسع نطاقًا:

• التخفيضاتفي الدهون الثلاثية، والكوليسترول الضار، والكوليسترول الكلي.

• يزيدفي HDL-C.

• بارِزانخفاض ضغط الدم الانقباضي والانبساطي.

• تحسين حساسية الأنسولين ووظيفة خلايا بيتا.

4. السلامة والتحمل

كان ملف السلامة متوافقًا مع العلاجات الأخرى القائمة على الإنكريتين:

• الأحداث العكسية الأكثر شيوعًا: أعراض الجهاز الهضمي الخفيفة إلى المتوسطة (الغثيان والقيء والإسهال).

• انخفاض معدل حدوث انخفاض سكر الدم، خاصة عند استخدامه مع الأنسولين أو السلفونيل يوريا.

• لم يتم ملاحظة أي مخاوف تتعلق بالسلامة في نتائج أمراض القلب والأوعية الدموية.

5. رؤى ميكانيكية

تيرزيباتيد الفريد من نوعهتثبيط مستقبلات مزدوجةيعمل على تضخيم كل من مسارات GIP وGLP-1:

• تفعيل GIPيعزز إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز وقد يحسن عملية التمثيل الغذائي للأنسجة الدهنية.

• تنشيط GLP-1يعمل على تثبيط الشهية ويؤخر إفراغ المعدة.

• هُمالتأثير التآزرييؤدي إلى تحسين التحكم في مستوى الجلوكوز مع زيادة فقدان الوزن مقارنة بالعوامل ذات المسار الواحد.

خاتمة

يمثل تيرزيباتيداختراق في العلاج الأيضي، توفيرفعالية غير مسبوقة في كل من التحكم في نسبة السكر في الدم وخفض الوزنللأفراد المصابين بمرض السكري من النوع 2 والسمنة.
توفر آلية الإنكريتين المزدوجة نهجًا متكاملًا لمعالجة الأسباب الجذرية للخلل الأيضي - ارتفاع سكر الدم، ومقاومة الأنسولين، وزيادة وزن الجسم.
نظراً لفعاليته القوية ومستوى السلامة القابل للإدارة، قد يعيد تيرزيباتيد تعريف النموذج العلاجي لإدارة مرض السكري والسمنة في العقد المقبل.

مراجع

• فرياس جيه بي وآخرون،مجلة نيو إنجلاند الطبية، 2021.

• جاستريبوف أ.م. وآخرون،مجلة نيو إنجلاند الطبية، 2022 (الحد الأقصى -1).

• لودفيك ب وآخرون،لانسيت، 2021.

• البيانات السريرية لشركة إيلي ليلي، تجارب SURPASS 1-5.