الخلفية
من المعروف منذ فترة طويلة أن العلاجات القائمة على الإنكريتين تعمل على تحسين كل منالتحكم في نسبة السكر في الدموإنقاص وزن الجسم. تستهدف أدوية الإنكريتين التقليدية في المقام الأولمستقبل GLP-1، بينماتيرزيباتيديمثل جيلًا جديدًا من "توينكريتين”الوكلاء - يتصرفون بناءً علىكل من GIP (بولي ببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز)وGLP-1المستقبلات.
لقد ثبت أن هذا العمل المزدوج يعزز الفوائد الأيضية ويشجع على فقدان الوزن بشكل أكبر مقارنة بمضادات GLP-1 وحدها.
تصميم دراسة SURMOUNT-1
الجبل-1كانتجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة الثالثةتم إجراء الدراسة في 119 موقعًا في تسع دول.
وكان من بين المشاركين بالغين كانوا:
- بدين(مؤشر كتلة الجسم ≥ 30)، أو
- الوزن الزائد(مؤشر كتلة الجسم ≥ 27) مع وجود مرض مشترك واحد على الأقل مرتبط بالوزن (على سبيل المثال، ارتفاع ضغط الدم، أو اضطراب شحميات الدم، أو انقطاع النفس أثناء النوم، أو أمراض القلب والأوعية الدموية).
تم استبعاد الأفراد المصابين بمرض السكري، أو الذين استخدموا مؤخرا أدوية إنقاص الوزن، أو خضعوا سابقا لجراحة السمنة.
تم توزيع المشاركين بشكل عشوائي لتلقي حقن أسبوعية من:
- تيرزيباتيد 5 ملغ, 10 ملغ, 15 ملغ، أو
- دواء وهمي
وتلقى جميع المشاركين أيضًا إرشادات حول نمط الحياة:
- A عجز في السعرات الحرارية بمقدار 500 سعرة حرارية/يوم
- على الأقل150 دقيقة من النشاط البدني في الأسبوع
استمر العلاج72 أسبوعًا، بما في ذلكمرحلة تصعيد الجرعة لمدة 20 أسبوعًاتليها فترة صيانة مدتها 52 أسبوعًا.
نظرة عامة على النتائج
مجموع من2,359 مشاركًاتم تسجيلهم.
وكان متوسط العمر44.9 سنة, 67.5% منهم نساء، بمتوسطوزن الجسم 104.8 كجمومؤشر كتلة الجسم 38.0.
متوسط انخفاض وزن الجسم في الأسبوع 72
| مجموعة الجرعة | % تغير الوزن | متوسط تغير الوزن (كجم) | الخسارة الإضافية مقابل العلاج الوهمي |
|---|---|---|---|
| 5 ملغ | -15.0% | -16.1 كجم | -13.5% |
| 10 ملغ | -19.5% | -22.2 كجم | -18.9% |
| 15 ملغ | -20.9% | -23.6 كجم | -20.1% |
| دواء وهمي | -3.1% | -2.4 كجم | — |
حقق تيرزيباتيد انخفاضًا في وزن الجسم بنسبة 15-21٪، مما يدل على تأثيرات واضحة تعتمد على الجرعة.
نسبة المشاركين الذين حققوا هدف فقدان الوزن
| فقدان الوزن (%) | 5 ملغ | 10 ملغ | 15 ملغ | دواء وهمي |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85.1% | 88.9% | 90.9% | 34.5% |
| ≥10% | 68.5% | 78.1% | 83.5% | 18.8% |
| ≥15% | 48.0% | 66.6% | 70.6% | 8.8% |
| ≥20% | 30.0% | 50.1% | 56.7% | 3.1% |
| ≥25% | 15.3% | 32.3% | 36.2% | 1.5% |
أكثر من النصفمن المشاركين الذين يتلقون≥10 ملغتيرزيباتيد تم تحقيقهفقدان الوزن بنسبة ≥20%، تقترب من التأثير الذي شوهد مع جراحة السمنة.
الفوائد الأيضية والقلبية والأوعية الدموية
وبالمقارنة مع الدواء الوهمي، أدى تيرزيباتيد إلى تحسن كبير في:
- محيط الخصر
- ضغط دم انقباضي
- الملف الدهني
- مستويات الأنسولين الصائم
من بين المشاركين معما قبل السكري, 95.3% عادوا إلى مستويات الجلوكوز الطبيعية، مقارنة ب61.9%في مجموعة الدواء الوهمي - مما يشير إلى أن تيرزيباتيد لا يساعد فقط في إنقاص الوزن، بل يعمل أيضًا على تحسين عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز.
السلامة والتحمل
وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعا هيالجهاز الهضمي، مشتملالغثيان والإسهال والإمساك، في الغالب خفيفة ومؤقتة.
كان معدل التوقف بسبب الأحداث السلبية تقريبًا4-7%.
حدثت بعض الوفيات أثناء المحاكمة، وترتبط في المقام الأول بـكوفيد-19، ولم تكن مرتبطة بشكل مباشر بدواء الدراسة.
ولم يتم ملاحظة أي اختلافات كبيرة في المضاعفات المرتبطة بالمرارة.
مناقشة
عادةً ما يؤدي تعديل نمط الحياة وحده (النظام الغذائي وممارسة الرياضة) إلى نتائج إيجابية فقط~3% متوسط فقدان الوزن، كما هو الحال في مجموعة الدواء الوهمي.
في المقابل، مكّن تيرزيباتيدانخفاض وزن الجسم الإجمالي بنسبة 15-21%، تمثلتأثير أكبر بمقدار 5 إلى 7 مرات.
مقارنة مع:
- أدوية إنقاص الوزن عن طريق الفم:عادة ما تحقق خسارة تتراوح بين 5 إلى 10%
- جراحة السمنة:يحقق خسارة >20%
تيرزيباتيد يسد الفجوة بين التدخلات الدوائية والجراحية - يقدمإنقاص الوزن بطريقة قوية وغير جراحية.
الأهم من ذلك، لم تُلاحظ أي مخاوف بشأن تدهور استقلاب الجلوكوز. بل على العكس، حسّن تيرزيباتيد حساسية الأنسولين وعكس مسار ما قبل السكري لدى معظم المشاركين.
ومع ذلك، قارنت هذه التجربة تيرزيباتيد بالدواء الوهمي - وليس بشكل مباشرسيماجلوتيد.
من الضروري إجراء مقارنة مباشرة لتحديد العامل الذي ينتج عنه خسارة أكبر في الوزن.
خاتمة
بالنسبة للبالغين الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن والأمراض المصاحبة ذات الصلة، فإن الإضافةتيرزيباتيد مرة واحدة أسبوعيًايمكن أن يؤدي اتباع برنامج نمط حياة منظم (نظام غذائي + ممارسة الرياضة) إلى:
- انخفاض متوسط وزن الجسم بنسبة 15-21%
- تحسينات أيضية كبيرة
- تحمل عالي وأمان
وبالتالي، يمثل تيرزيباتيد علاجًا فعالًا ومثبتًا سريريًا لإدارة الوزن بشكل مستدام تحت إشراف طبي.
وقت النشر: ١٦ أكتوبر ٢٠٢٥