لقد حظي السيماجلوتيد باهتمام كبير لفعاليته في إدارة الوزن

باعتباره منشطًا لمستقبلات GLP-1، فإنه يحاكي التأثيرات الفسيولوجية لمستقبلات GLP-1 التي يتم إطلاقها بشكل طبيعي في الجسم.

استجابة لتناول الجلوكوز، تنتج وتفرز الخلايا العصبية PPG في الجهاز العصبي المركزي وخلايا L في الأمعاء GLP-1، وهو هرمون معدي معوي مثبط.

بعد إطلاقه، يقوم GLP-1 بتنشيط مستقبلات GLP-1R على خلايا بيتا البنكرياسية، مما يؤدي إلى سلسلة من التغيرات الأيضية التي تتميز بإفراز الأنسولين وقمع الشهية.

يؤدي إفراز الأنسولين إلى انخفاض عام في مستويات الجلوكوز في الدم، وانخفاض إنتاج الجلوكاجون، ومنع إطلاق الجلوكوز من مخازن الجليكوجين في الكبد. هذا يُحفز الشعور بالشبع، ويُحسّن حساسية الأنسولين، ويؤدي في النهاية إلى فقدان الوزن.

يُحفّز هذا الدواء إفراز الأنسولين بطريقة تعتمد على الجلوكوز، مما يُقلّل من خطر نقص سكر الدم. كما أن له آثارًا إيجابية طويلة المدى على بقاء خلايا بيتا وتكاثرها وتجديدها.

تُظهر الأبحاث أن سيماجلوتيد يُحاكي بشكل أساسي تأثيرات GLP-1 المُفرزة من الأمعاء بدلاً من الدماغ. ويرجع ذلك إلى أن معظم مستقبلات GLP-1 في الدماغ تقع خارج النطاق الفعال لهذه الأدوية المُعطاة جهازيًا. وعلى الرغم من محدودية تأثيره المباشر على مستقبلات GLP-1 في الدماغ، يظل سيماجلوتيد فعالًا للغاية في تقليل تناول الطعام ووزن الجسم.

ويبدو أن هذا يتم تحقيقه عن طريق تنشيط الشبكات العصبية في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي، والتي تعد العديد منها أهدافًا ثانوية لا تعبر بشكل مباشر عن مستقبلات GLP-1.

في عام 2024، تشمل الإصدارات التجارية المعتمدة من السيماجلوتيد ما يلي:أوزمبيك, ريبلسوس، وويجوفيالحقن، كلها تم تطويرها بواسطة شركة نوفو نورديسك.