العلاجات القائمة على GLP-1 لإنقاص الوزن: الآليات والفعالية والتقدم البحثي

دواء	المؤشر الرئيسي	إدارة	متوسط ​​فقدان الوزن
ليراجلوتيد	مرض السكري من النوع الثاني والسمنة	حقنة يومية	5-8%
سيماجلوتيد	مرض السكري من النوع الثاني والسمنة	حقنة أسبوعية / فموية	10-15%
تيرزيباتيد	مرض السكري من النوع الثاني والسمنة	حقنة أسبوعية	15-22%
ريتاتروتيد (في التجارب)	السمنة (غير السكري)	حقنة أسبوعية	حتى 24%

اتجاه:يتطور الدواء من مستقبلات GLP-1 الفردية → مستقبلات GIP/GLP-1 المزدوجة → مستقبلات ثلاثية (GIP/GLP-1/GCGR).

3. التجارب السريرية الرئيسية والنتائج

سيماجلوتيد – تجارب STEP

• الخطوة 1 (NEJM، 2021)

  • المشاركون: البالغون الذين يعانون من السمنة، وغير المصابين بالسكري

  • الجرعة: 2.4 ملغ أسبوعيا (تحت الجلد)

  • النتائج: متوسط ​​انخفاض وزن الجسم14.9%في 68 أسبوعًا مقابل 2.4% مع الدواء الوهمي

  • حقق حوالي 33% من المشاركين خسارة في الوزن بنسبة ≥20%.

• الخطوة 5 (2022)

  • أثبت فقدان الوزن المستمر على مدى عامين وتحسنًا في عوامل الخطر القلبية الأيضية.

تيرزيباتيد - برامج SURMOUNT & SURPASS

• سورمونت-1 (NEJM، 2022)

  • المشاركون: البالغون الذين يعانون من السمنة، وغير المصابين بالسكري

  • الجرعة: 5 ملغ، 10 ملغ، 15 ملغ أسبوعيا

  • النتائج: متوسط ​​فقدان الوزن15-21%بعد 72 أسبوعًا (يعتمد على الجرعة)

  • حقق ما يقرب من 40% تخفيضًا في الوزن بنسبة ≥ 25%.

• تجارب SURPASS (السكان المصابين بالسكري)

  • انخفاض الهيموجلوبين السكري التراكمي: حتى2.2%

  • متوسط ​​فقدان الوزن المتزامن10-15%.

4. فوائد صحية واستقلابية إضافية

• تخفيض فيضغط الدم, كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة، والدهون الثلاثية

• انخفضالحشويوالدهون الكبدية(تحسن في مرض الكبد الدهني غير الكحولي)

• انخفاض خطر الإصابةالأحداث القلبية الوعائية(على سبيل المثال، احتشاء عضلة القلب، السكتة الدماغية)

• تأخر تطور مرض السكري من مرحلة ما قبل السكري إلى مرض السكري من النوع الثاني

5. ملف تعريف السلامة والاعتبارات

الآثار الجانبية الشائعة (عادة ما تكون خفيفة إلى متوسطة):

• الغثيان، القيء، الانتفاخ، الإمساك

• فقدان الشهية

• انزعاج معدي معوي عابر

تحذيرات / موانع الاستعمال:

• تاريخ من التهاب البنكرياس أو سرطان الغدة الدرقية النخاعي

• الحمل والرضاعة الطبيعية

• يوصى بتعديل الجرعة تدريجيًا لتحسين التحمل

6. اتجاهات البحث المستقبلية

1. الجيل القادم من المحفزات المتعددة:

   • منبهات ثلاثية تستهدف GIP/GLP-1/GCGR (على سبيل المثال،ريتاتروتيد)

2. تركيبات GLP-1 الفموية:

   • سيماجلوتيد فموي بجرعة عالية (تصل إلى 50 ملغ) قيد التقييم

3. العلاجات المركبة:

   • مثبطات GLP-1 + الأنسولين أو SGLT2

4. مؤشرات أيضية أوسع:

   • مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، ومتلازمة تكيس المبايض (PCOS)، وانقطاع النفس النومي، والوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية

7. الخاتمة

تمثل الأدوية المعتمدة على GLP-1 تحولاً نموذجياً من السيطرة على مرض السكري إلى الإدارة الشاملة للتمثيل الغذائي والوزن.
مع وكلاء مثلسيماجلوتيدوتيرزيباتيدأصبح من الممكن فقدان ما يزيد عن 20% من الوزن دون جراحة.
ومن المتوقع أن تعمل مستقبلات المستقبلات المتعددة المستقبلية على تعزيز الفعالية والمتانة والفوائد القلبية الأيضية.