ريتاتروتيد ٢٠ ملغ، ببتيد إنقاص الوزن، مسحوق مجفف بالتجميد، قوارير ريتا، حقن ٩٩٪ من ريتاتروتيد
تفاصيل المنتج
وصف المنتج
ريتاتروتيد هو ببتيد ثلاثي جديد يستهدف مستقبلات الجلوكاجون (GCGR)، ومستقبلات عديد الببتيد الأنسولينوتروبي المعتمد على الجلوكوز (GIPR)، ومستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1R). يُنشّط ريتاتروتيد مستقبلات GCGR وGIPR وGLP-1R لدى البشر بقيم EC50 تبلغ 5.79 و0.0643 و0.775 نانومول على التوالي، بينما يُنشّط مستقبلات GCGR وGIPR وGLP-1R لدى الفئران بقيم EC50 تبلغ 2.32 و0.191 و0.794 نانومول. ويُعدّ هذا الدواء أداة بحثية مهمة في دراسة السمنة والاضطرابات الأيضية.
يُنشّط ريتاتروتيد بفعالية مسار إشارات GLP-1R، ويُحفّز إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز من خلال التأثير على مستقبلات GIP وGLP-1. يُظهر هذا الببتيد المُصنّع خصائص خافضة لسكر الدم قوية، وقد طُوّر كمركّب مُضاد لمرض السكري من النوع الثاني (T2D). فهو يُعزّز إفراز الأنسولين ويُثبّط إفراز الجلوكاجون بطريقة تعتمد على الجلوكوز.
بالإضافة إلى ذلك، ثبت أن عقار ريتاتروتيد يؤخر إفراغ المعدة، ويخفض مستويات الجلوكوز أثناء الصيام وبعد الوجبات، ويقلل من تناول الطعام، ويحفز فقدان الوزن بشكل كبير لدى الأفراد المصابين بمرض السكري من النوع 2.
النشاط البيولوجي
ريتاتروتيد (LY3437943) هو ببتيد وحيد مترافق بالدهون، يعمل كمُنشِّط قوي لمستقبلات GCGR البشرية، وGIPR، وGLP-1R. بالمقارنة مع الجلوكاجون البشري الطبيعي وGLP-1، يُظهر ريتاتروتيد فعالية أقل عند GCGR وGLP-1R (0.3x و0.4x على التوالي)، ولكنه يُظهر فعالية مُحسَّنة بشكل ملحوظ (8.9x) عند GIPR مقارنةً بالببتيد الأنسولينوتروبي المعتمد على الجلوكوز (GIP).
آلية العمل
في دراسات أجريت على فئران مصابة بداء السكري واعتلال الكلية، أدى تناول ريتاتروتيد إلى انخفاض ملحوظ في نسبة الألبومين في البول وتحسين معدل الترشيح الكبيبي. ويُعزى هذا التأثير الوقائي إلى تنشيط مسار الإشارات المعتمد على GLP-1R/GR، والذي يتوسط التأثيرات المضادة للالتهابات ومضادات موت الخلايا المبرمج في أنسجة الكلى.
يُنظّم ريتاتروتيد أيضًا نفاذية الكبيبات بشكل مباشر، مما يُحسّن تركيز البول. تشير النتائج الأولية إلى أنه، مقارنةً بعلاجات أمراض الكلى المزمنة التقليدية، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، يُحدث ريتاتروتيد انخفاضًا أكثر وضوحًا في البول الألبوميني بعد أربعة أسابيع فقط من العلاج. علاوة على ذلك، أظهر فعالية أكبر في خفض ضغط الدم الانقباضي مقارنةً بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، دون ملاحظة أي آثار جانبية تُذكر.
تأثيرات جانبية
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لريتاتروتيد هي آثار معوية، تشمل الغثيان والإسهال والقيء والإمساك. تتراوح هذه الأعراض عادةً بين الخفيفة والمتوسطة، وتزول عادةً بتقليل الجرعة. كما أبلغ حوالي 7% من المشاركين عن شعورهم بوخز في الجلد. ولوحظ ارتفاع في معدل ضربات القلب بعد 24 أسبوعًا في المجموعات التي تناولت جرعات أعلى، ثم عاد إلى مستوياته الأساسية.
